Todos los productos de MCE solo se utilizan para investigación científica o declaración de licencia farmacéutica, y no ofrecemos productos y servicios para ningún uso personal.

Nazartinib

Estación Internacional mce:Nazartinib

marcaMedChemExpress (MCE)

Número de artículo:HY-12872

CAS:1508250 - 71 - 2

Nombre chino:Nazatinib

Sinónimos:Nazatinib; EGF816

Pureza:99,03%

Condiciones de almacenamiento:Polvo -20°C 3 años 4°C 2 años En disolvente -80°C 2 años -20°C 1 año

Condiciones de transporte:Temperatura ambiente en el continente de los Estados unidos; Otros lugares pueden ser diferentes.

Actividad del producto:Nazartinib(egf816) es un inhibidor de egfr con valores ki y kinact de 31 nm y 0222 Min - 1 para mutantes de egfr (l858r / 790m), respectivamente.

Actividad biológica:Nazartinib(egf816) es un inhibidor selectivo del egfr de mutación covalente con K_iY K_inactivo31 nm y 0222 Min^{- 1}Actúa sobre los mutantes del egfr (l858r / 790m), respectivamente.

In vitro:Nazartinib(egf816) inhibe las líneas celulares mutantes, con un ic50 de 4, 6 y 2 nm en h1975, h3255 y hcc827, respectivamente, y muestra propiedades mejoradas de adme y PK [1].Nazartinib(egf816) mostró una fuerte inhibición de los niveles de pegfr en las líneas celulares h3255, hcc827 y h1975, con valores de EC50 de 5, 1 y 3 nm, respectivamente.NazartinibInhibir la proliferación celular, con valores de EC50 de 9, 11 y 25 nm en h3255, hcc827 y h1975, respectivamente.NazartinibLos valores de oc50 (concentración de compuestos con una ocupación del 50%) en hcc827 y h1975 son de 2 y 5 nm [2], respectivamente. El MCE aún no ha confirmado de forma independiente la precisión de estos métodos. Son solo para referencia.

En el cuerpo:En el modelo de xenotransplantación en ratones h1975, nazatinib (egf816; 50 y 20 mg / kg o 25 mg / kg, por vía oral) mostró una eficacia dependiente de la dosis y las células tumorales casi disminuyeron a la dosis máxima de prueba (50 mg / kg [1]. En el modelo de ratón h1975, nazatinib (egf816; 10 mg / kg, por vía oral) indujo inhibición del crecimiento tumoral, con una T / C (tumor / volumen controlado) del 29%, y cuando la dosis fue de 30 y 100 mg / kg, el tumor disminuyó (t / c, del - 61% y - 80%, respectivamente). En el modelo de xenotransplantación h3255, nazatinib (30 mg / kg, por vía oral) mostró una actividad antitumoral significativa. La actividad antiproliferativa de nazatinib en 89 líneas celulares de cáncer de pulmón indica que nazatinib inhibe selectivamente las líneas celulares egfr que contienen mutaciones en el dominio catalítico [2]. El MCE aún no ha confirmado de forma independiente la precisión de estos métodos. Son solo para referencia.

Experimentos con animales:Los ratones desnudos foxn1 portadores del tumor h1975 fueron aleatorizados y utilizados en estudios de eficacia. El compuesto se preparó con una fórmula de suspensión de 0,5% MC y 0,5% tween 80, y se administró por vía oral por alimentación por tubo en una dosis de 10 μl / g de peso animal. Cada grupo de animales recibe una dosis del vector oral (n = 6) o un compuesto de prueba diferente (n = 6 por grupo de dosis). Se tomaron muestras de plasma para la medición de PK 30 minutos, 3 horas, 7 horas y 24 horas después de la última Administración del día 5. Monitorear el peso corporal todos los días, y el porcentaje de variación del peso corporal se calcula en[(bwcurrent - bwinitial) / (bwinitial)] × 100. Los datos se expresan como un porcentaje de cambio de peso a partir de la fecha de inicio del tratamiento. El tamaño del tumor se evaluó tres veces durante el estudio de eficacia a cinco días. Se utiliza una medida de pinza para determinar el tamaño del tumor. La fórmula de cálculo del volumen tumoral es (largo × ancho × ancho) / 2. El MCE aún no ha confirmado de forma independiente la precisión de estos métodos. Solo para referencia.

Experimentos celulares:Las células se inocularon a una densidad de 500 células por agujero en un medio de mantenimiento blanco de 384 placas de agujero. Transfiere el compuesto diluido continuamente a la célula. Tres días después, se midió la vitalidad celular con celltiter - glo. La vitalidad celular de baf3 se midió después de 2 días de tratamiento con compuestos utilizando el sistema de análisis de Luciferasa Bright - glo. Las lecturas luminosas se estandarizaron en células y poros vacíos tratados con Dmso al 0,1%. El hospital general de Massachusetts ha producido cinco líneas celulares resistentes al egfr tki. Mgh134, mgh121, mgh141 y mgh157 provienen de pacientes resistentes al erlotinib y con mutaciones adquiridas de t790m. El mgh119 - R se produce in vitro mediante un tratamiento prolongado con gefitinib. Se probó la sensibilidad de nazatinib a estas líneas celulares. El MCE aún no ha confirmado de forma independiente la precisión de estos métodos. Son solo para referencia.

Experimentos con quinasa:El dominio de la quinasa recombinante de los mutantes egfr l858r y t790m - l858r se compara conNazartinibIncubar juntos para confirmar los sitios de modificación y adición covalentes del egfr. La enzima recombinante fue incubada a temperatura ambiente con un exceso de 20 veces moles de compuesto en 40 mm tris, pH 8, 500 mm nacl, 1% de glicerina y 5 mm tcep durante 1 hora. La reacción de enfriamiento se realiza mediante la adición de ditionitol (dtt, 80 veces más que el compuesto) y la transferencia al Hielo. Añadir un tercio del reactivo (10 μl) a un volumen igual de 6 m Guan hcl, 100 m tris, pH 8, 20 m M dtt, 10 m tcep e incubar a temperatura ambiente durante 15 minutos para obtener la ms completa. el análisis de espectrometría de masas completa se realizó en un espectrómetro de masas Agilent 6520 qof equipado con una fuente de iones de doble pulverización (is 4500 v, triturador 250 v, temperatura rápida 350 ° C y skimmer 75 v). Inyectar la muestra en una columna de plrp - S (2,1 mm x 50 mm), calentarla a 60 ° c, desalinizarla a 500 μl / min y 3% B durante 2 minutos, y luego eluirla con un gradiente rápido del 3 - 50% B en 3 minutos (b, 0,1% de ácido fórmico). Los datos fueron analizados en masshunter para la selección automática de picos, la deconvolución integral y espectral, con un rango de masa de 15.000 - 75.000 da. el MCE no ha confirmado de forma independiente la precisión de estos métodos. Son solo para referencia.

Productos vendidos:Ácido L-ascórbico 2-fosfato (trisódico)- sí.ácido palmitoleico- sí.BW-723C86- sí.Ácido lithocólico- sí.Lenvatinib (mesilato)- sí.Ácido clorogénico- sí.NDI-091143- sí.azitromicina- sí.Cefalina- sí.ITE

Productos de tendencia:Proteínas recombinantes- sí.Productos naturales- sí.Colorante fluorescente- sí.PROTAC- sí.Oligonucleótidos

Referencias:

[1]. Lelais G, et al. Descubrimiento de (R,E)-N-(7-Cloro-1-(1-[4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilisonicotinamida (EGF816), un Inhibidor Covalente Novel, Potente y Economizante de WT de Oncogénico (L858R, ex19del) y Resistente (T79).
[2]. El EGF816 ejerce efectos anticancerígenos en el cáncer de pulmón de células no pequeñas dirigiéndose de manera irreversible y selectiva a mutaciones activadoras primarias y adquiridas en el receptor del EGF. Cancer Res. 15 de marzo de 2016; 76(6):1591-602