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I. introducción básica del producto
1.1 estructura física
Agente de contraste de burbujas USphereTM 系Medio de contraste de microburbujas de ultrasonido animal preclínico(solo para fines científicos), después de la inyección intravenosa, puede aumentar la señal de ultrasonido en la sangre para mejorar el diagnóstico de enfermedades cardiovasculares o la detección de tumores. Este medio de contraste por ultrasonido utiliza el gas octofluoropane (perflutren, c3f8) como gas central y el material fosfolipids como material de cáscara en el exterior. Como se muestra en la figura 1, a través de la capacidad de Autoensamblaje de fosfolípidos, la capa de Fosfolípidos puede formar una película protectora que ralentiza eficazmente la difusión de gas (diferenciación), evitando que las microburbujas se fusionen entre sí para sintetizar burbujas más grandes y estabilizando la circulación en el cuerpo, aumentando el tiempo de contraste. La cáscara de Fosfolípidos suele estar compuesta por 2 - 3 tipos de fosfolípidos; La superficie fue modificada por polietileno glicol (pet), lo que evitó la aglomeración entre las cáscaras de Fosfolípidos y mejoró su biocompatibilidad.

1.2 Composición de la cáscara
En la actualidad, los materiales de cáscara de los principales medios de contraste ultrasónico están dominados por fosfolipidos, cuya ventaja es que los fosfolipidos pueden formar una monocapa bien elástica, protegiendo las microburbujas para producir vibraciones estables en la emisión ultrasónica, mostrando así excelentes características acústicas y mejorando el efecto de la imagen ultrasónica.
1.3 Análisis de la composición del gas
En la actualidad, la mayoría de los productos de medios de contraste por ultrasonido vendidos en el mercado utilizan perfluorocarbonos. En comparación con el aire, los perfluorocarbonos tienen un mayor peso molecular, una solubilidad muy baja en agua y una lenta tasa de difusión; Por lo tanto, la barrera de energía teórica de los perfluorocarbonos que penetran en la membrana fosfolípida es alta. Los perfluorocarbonos pueden ralentizar efectivamente la velocidad de descarga de las microburbujas, lo que a su vez mejora el tiempo de contraste de las microburbujas. La composición del gas utilizado por uspheretm también es perfluorocarburo.
2. comparación de productos competitivos y análisis de ventajas
Los medios de contraste ultrasónicos comerciales comunes son opticontm (ge healthcare), definitity en los Estados Unidos. ® (Lantheus Medical Imaging)、 Sonovuetm (braco) en el sistema europeo y sonazidm (ge healthcare) en el sistema japonés. La tabla de comparación de medios de contraste comerciales comunes se muestra en la tabla 1.
Ventaja 1. uspheretm tiene una distribución muy excelente del tamaño de las partículas en comparación con otros productos (como se muestra en la figura 2), y su frecuencia de resonancia de microburbujas es más adecuada para el alcance de los instrumentos médicos actuales, lo que mejora considerablemente la intensidad de la señal ultrasónica. En segundo lugar, una buena distribución del tamaño de las partículas puede controlar los efectos biológicos causados por la corrosión por acupuntura estable e inercial, reduciendo así su riesgo potencial en la detección de enfermedades cardiovasculares y aumentando su seguridad durante la administración de medicamentos.
Ventaja 2. los productos de la serie uspheretm tienen un tamaño de partícula más pequeño, proporcionando una calidad de imagen más detallada, manteniendo la intensidad de retrodispersión en la parte profunda del tejido.
Ventaja 3. la concentración de microburbujas en el volumen unitario de uspheretm puede alcanzar los 2,5x1010bubbles / ml, que es la concentración más alta en productos similares. Debido a su pequeño tamaño de partícula y alta concentración, la angiografía en el sitio tumoral es más obvia.
Ventaja 4. el uspheretm tiene buenas características de estabilidad y suspensión (como se muestra en la figura 3) y puede usarse tanto para algunos estudios acústicos (como el escaneo de campo ultrasónico y el análisis del Estado del fluido).
Ventaja 5. el tiempo de circulación in vivo de uspheretm es tan alto como 6 - 15 minutos (como se muestra en la figura 4), lo que favorece los experimentos in vivo. Tres días después de la activación de kaifeng, se puede mantener una alta calidad, lo que facilita los experimentos in vivo. Por su parte, sonovuetm, que actualmente tiene una alta proporción de ventas, solo tiene 6 horas de uso después de la apertura.


Figura 2 caracterización física de uspheretm: izquierda:Microscopía electrónica (crio - tem); Derecha:Mapa de distribución del tamaño de las partículas (multisizer 3, uspcompliant)
| Nombre del producto | fabricante | Shell Composición |
Gas Composición |
Tamaño medio de las partículas (ur) |
Tamaño de partícula inferior a 10 Proporción de microburbujas de Mu m |
Concentración de microburbujas (partículas/ml) |
Tiempo de uso (mínimo) |
| OptisonTM | GE Salud Médica Diagnósticos |
Albúmina (nota: ciudad actual El campo ha eliminado la tecnología) |
C3F8 | 3,0 - 4,5 | 95% | 5.0-8.0x108 | 1 - 5 |
| Definición® | Imágenes médicas Lantheus | Lípidos / Tensoactivos | C3F8 | 1,1 - 3,3 | 98% | 1.2x1010 | 3,4 - 7,1 |
| SonoVueTM | Diagnósticos Bracco | Lípidos / Tensoactivos | SF6 | 20 - 3,0 | 99% (<11μm) | 0,9-6x109 | 3 - 6 |
| SonazoidTM | GE Salud Médica Diagnósticos |
Lípidos | C4F10 | 2.1 | 99,5% | 1.2x109 | 6 - 15 |
| UsphereTM | Confiar en Bio-sonics/United Well | Lípidos / Fosfolípidos | C3F8 | 1,1 - 1,4 | > 99,9% | 2.0-3.0x1010 | 6 - 15 |

Figura 3imagen de la suspensión de uspheretm en solución acuosaFigura 4 Comparación del tiempo de circulación in vivo entre uspheretm y sonovuetm. SonoVueTM 180s; USphereTM540s.
Figura 3 USphereTM en suspensión acuosa Figura 4. Comparación del tiempo de circulación in vivo con SonoVueTMIII. tipos y aplicaciones de productos
Producto 1. Prime
Figura 5 resultados de la prueba de hemoinfusión abdominal en ratones con uspheretm (ultrasonido animal pequeño vevo2100)
Figura 5. Detección de la perfusión sanguínea del abdomen de los ratonesOtras aplicaciones de extensión incluyen:
(1) diagnóstico cardiovascular
Observación asistida del Movimiento de la pared ventricular, diagnóstico de defectos diafragmáticos Auriculares o ventricular, juicio del grado de isquemia miocárdica y diagnóstico de ubicación, diagnóstico auxiliar de enfermedad coronaria, evaluación de la dilatación en globo y seguimiento de la reocclusión vascular postoperatoria.
(2) diagnóstico oncológico
El flujo sanguíneo tumoral (figura 6) se compara con el diagnóstico de metástasis tumorales y la detección de cáncer de mama.





La imagen de la izquierda de la figura 10 muestra una imagen del microscopio fluorescente de deliver; La imagen de la derecha muestra la liberación de Dox por Deliver impulsado por ultrasonido para el tratamiento, donde se puede observar necrosis interna del tumor el quinto día después del tratamiento.
Figura 10 Izquierda: imagen de microscopía de fluorescencia de entrega; Derecha: Necrosis tumoral al día 5 después de la inyección de Deliver.
Figura 11 Modificación de anti - vegfr2 antisimody en labeler para que las microburbujas puedan adsorberse de manera masiva y específica a células cancerosas que expresan este receptor de anticuerpos
Figura 11 Marcador marcado con anticuerpo anti-VEGFR2 aplicado para dirigirse a células cancerosas positivas a VEGF
Figura 12 adsorción de ADN que puede expresar fluorescencia en Trans +, utilizando ultrasonido para impulsar la liberación de genes y la transfección, se puede ver que las células de Glioma cerebral c 6 después de la transfección expresan fluorescencia de manera uniforme.
Figura 12 Tamaño completo Turbo Verde absorbedo Trans+ dirigido a células de glioma C6 seguido de la expresión de turbo verde| Descripción del uso |
| Después de la prótesis del pie izquierdo del cerdo, el Estado del flujo sanguíneo se observó con imágenes ultrasónicas y medios de contraste ultrasónicos para determinar si la prótesis fue exitosa. |
| 1. inyectar un medio de contraste ultrasónico fluorescente Label en el músculo de la pierna del ratón para observar el tiempo de retención y el alcance de la retención de las microburbujas en el tejido muscular. 2. experimentos con células transgénicas para observar la actividad de los medios de contraste por ultrasonido y ultrasonido. |
| En el modelo animal tumoral, se inyecta un medio de contraste por ultrasonido intravenoso para observar el Estado tumoral con ultrasonido. |
| Después de la quemadura eléctrica en las extremidades del cerdo, se inyectó un medio de contraste ultrasónico por vía intravenosa para observar el éxito de la quemadura eléctrica con ultrasonido. |
| Recubrir el medicamento con microburbujas y cooperar con la ecografía para la entrega del medicamento. |
| En ratas obesas, se inyectó un medio de contraste por ultrasonido intravenoso para cooperar con el ultrasonido para la detección de la obesidad. |
| El medio de contraste por ultrasonido intravenoso, combinado con ultrasonido, se analizó en un modelo de cáncer de hígado con patrón de cáncer típico. |
| Conecte la fluorescencia a la microburbuja como modelo Drug y gotee la solución de remojo de agua de la microburbuja del canal auditivo sobre el tímpano, con una ecografía especial, para la entrega del medicamento (desde el tímpano hasta el oído medio). |
| La transferencia genética se realiza en las células con medio de contraste ultrasónico combinado con ultrasonido. |
| Se desarrolló un algoritmo de imagen ultrasónica de alta frecuencia con medio de contraste ultrasónico y ultrasonido de alta frecuencia. |
| BBB - open, junto con la hifu, se realiza con medios de contraste ultrasónicos, así como la posterior entrega de medicamentos y entrega genética. |
| Recubrir el medicamento con microburbujas y cooperar con la ecografía para la entrega del medicamento. |
| 1. BBB - open, así como la posterior entrega de medicamentos y entrega genética, se realiza con medio de contraste ultrasónico combinado con ultrasonido enfocado. 2. la evaluación de lesiones se realizó en el modelo de ventana - Cámara con medio de contraste ultrasónico combinado con hifu. 3. evaluación de parámetros físicos y efectos biológicos con medio de contraste ultrasónico y ultrasonido enfocado. 4. utilice directamente las microburbujas como medio de contraste de resonancia magnética. 5. observar la acción de las microburbujas y la hifu con resonancia magnética. |
| Reference standard, desarrollado como desarrollador. |
| El algoritmo de imagen se desarrolla con medios de contraste ultrasónicos y ultrasonido. |
| En el modelo de cáncer de hígado de ratón, se inyectó un medio de contraste por ultrasonido intravenoso para observar el Estado del flujo sanguíneo tumoral con ultrasonido y desarrollar nuevos medicamentos. |
| La observación dinámica de la sonocirugía celular se realizó con medio de contraste ultrasónico combinado con ultrasonido. |
| Recubrir el medicamento con microburbujas y cooperar con la ecografía para la entrega del medicamento. |
| El uso de microburbujas con ultrasonido para mejorar el transporte de medicamentos. |