Pnas: los probióticos no son a menudo beneficiosos

El estudio fue publicado en la revista PNAS bajo el título "national Barrier dysfunction orchestrates the one of information Host - microbiome crosss - talk in a Human Gut Information - on - A - chip".

DOI: doi.org/10.1073/pnas.1810819115

La iniciación de la inflamación intestinal humana implica un proceso complejo, con lesiones mucosas, daños en la función de barrera y reposición e infiltración de células inmunes, que pueden causar reacciones inflamatorias. Estudios en modelos humanos y animales también han demostrado queLa interacción disfuncional entre el tejido epitelial intestinal, los microorganismos y los componentes inmunológicos es un factor clave en la patogénesis de la inflamación..

Sin embargo, no es fácil averiguar exactamente dónde y qué factores desencadenan la inflamación intestinal en estas interacciones, ya que es imposible manipular estas complejas interacciones en los modelos existentes. "Por lo tanto,Es muy importante identificar reguladores clave que coordinen la aparición de reacciones inflamatorias intestinales.Porque este reconocimiento apoyará el desarrollo de opciones clínicas y terapéuticas para los principales desencadenantes de toda la cascada inflamatoria. "El autor señala.

En este estudio, los autores utilizaron un nuevo "chip de inflamación intestinal" (gut Information - on - A - chip) que simula de manera efectiva la interacción entre las células de la cavidad intestinal, las células inmunes y la microbiota, y les permite desencadenar y monitorear la aparición y desarrollo de la inflamación intestinal. En este caso, los investigadores simularon el desarrollo de la inflamación en modelos de ratones ya bien estudiados y concluyeron que esto podría serSulfato de sodio glucano químico (dss)Causado.

Este es Hyun Jung Kim de UT, con un sistema microfisiológico "intestino en un chip". [Escuela Cockrell de Ingeniería, Universidad de Texas en Austin]

Los investigadores creen que el chip de inflamación intestinal también esunEl chip de órgano (organ - on - A - chip) de esta lesión. Hasta ahora, la tecnología de chips de órganos se ha utilizado para simular el funcionamiento de los órganos en entornos controlados, un nuevo dispositivo que permite a los científicos ajustar el sistema agregando y eliminando factores clave.

"Al personalizar las condiciones específicas en el intestino, podemos establecer el catalizador original o el iniciador de la enfermedad. si podemos determinar la causa fundamental, podemos encontrar un tratamiento más preciso", dijo el doctor Hyun Jung kim, que dirigió el estudio.

Con este nuevo microchip (microchip), los investigadores han descubierto que el tratamiento con DSS daña la integridad de la barrera epitelial, la estructura de las vellosidades intestinales y la producción de moco sin causar daños citotóxicos. Además, los efectos del DSS son reversibles y los resultados del estudio sugieren que la interacción entre las células epiteliales sensibles del DSS (dss - sensitized epitelium) y las células inmunes aumenta el estrés oxidativo, lo que provoca que la microbiota intestinal produzca citocinas inflamatorias y provoque la captación de células inmunes.

Lo importante es que el estudio también muestra que,La destrucción de la integridad y la función de la barrera epitelial es un factor clave que desencadena la inflamación. Aunque el tratamiento con probióticos puede reducir eficazmente el estrés oxidativo, la administración de probióticos después de la destrucción de la barrera inducida por DSS no puede reparar la disfunción de la barrera epitelial y la respuesta inflamatoria..

Los autores concluyen: "con el chip de inflamación intestinal, encontramos que la disfunción de la barrera es uno de los desencadenantes clave para desencadenar la inflamación intestinal.Mantener la integridad de la barrera epitelialPara inhibir el estrés oxidativo de la mucosa y la posterior cascada proinflamatoria mediada por la conversación cruzada huésped - microbiota intercellular anormal*".

En el futuro, los investigadores planean desarrollar modelos más personalizados de enfermedades intestinales humanas, como enfermedades intestinales inflamatorias o modelos de cáncer colorrectal, basados en su tecnología de chips, para determinar cómo la microbiota intestinal controla la inflamación, la metástasis del cáncer y los efectos de la microbiota en los resultados de la inmunoterapia contra el cáncer.

Editor responsable: Aiman

Referencias:

Los probióticos no siempre pueden beneficiar la salud intestinal

La disfunción de la barrera intestinal orquesta el inicio de la conversación cruzada huésped-microbioma inflamatoria en una inflamación intestinal humana en un chip