El accidente cerebrovascular es un gran desafío de salud pública a nivel mundial y se ha convertido en la tercera causa de muerte y discapacidad en los seres humanos en los últimos años. Aunque la muerte neuronal es el principal mecanismo patológico que conduce a la discapacidad relacionada con el accidente cerebrovascular, los ensayos clínicos para las vías de supervivencia neuronal han caído repetidamente, lo que pone de relieve la necesidad urgente de desarrollar estrategias terapéuticas centradas en la Fisiopatología no neuronal. La evidencia de los últimos estudios sugiere que la disfunción de la barrera hematoencefálica (bbb), como mecanismo patológico clave para la agravación del accidente cerebrovascular isquémico, puede desencadenar la muerte neuronal, la formación de edema y el mal pronóstico clínico, no solo como un evento temprano clave en la patogénesis del accidente cerebrovascular isquémico, sino también como un objetivo terapéutico muy potencial de desarrollo.

En este estudio, los investigadores realizaron un análisis proteómico de ratones después de un modelo de obstrucción de la arteria cerebral media (mcao), seleccionaron con éxito y encontraron cambios significativos en una proteína del dominio del dedo de zinc gata 1 (gatad1); Como importante factor de transcripción del desarrollo cardíaco y las enfermedades cardiovasculares, el papel de gatad1 en la regulación de la función de barrera hematoencefálica y el accidente cerebrovascular isquémico sigue siendo desconocido. Este estudio encontró que los niveles de proteína y arnm de gatad1 aumentaron significativamente en los microvasos cerebrales de los ratones modelo mcao; En el modelo de lesión isquémica in vitro, se confirmó que las células endoteliales aumentaron los niveles de gatad1 después de la privación de oxígeno - azúcar (ogd).

Para explorar el papel patológico de gatad1 en las células endoteliales vasculares después de un accidente cerebrovascular isquémico, los investigadores construyeron ratones transgénicos que golpearon específicamente gatad1. Estudios adicionales revelaron que la tinción TTC mostró una disminución del 32% en el volumen de infarto cerebral después del mcao en ratones knock - out gatad1 en comparación con el mcao en ratones salvajes (p < 0,01), y los estudios conductuales mostraron una mejora en los defectos neurológicos. Esto sugiere que la disminución de gatad1 tiene un cierto efecto neuroprotector.

Las células endoteliales vasculares, como componente clave de la barrera hematoencefálica, se conectan entre sí a través de una estrecha conexión (tjs) para limitar la difusión molecular. Los resultados de la microscopía electrónica de transmisión mostraron que había un espacio entre la estrecha conexión parcial de los vasos sanguíneos ipsilaterales en la zona de la zona semioscura del accidente cerebrovascular isquémico y la pérdida de contacto de la membrana de las células endoteliales adyacentes, que no se observó en la corteza sana o contralateral; Por su parte, la proporción de espacios entre las uniones inusualmente estrechas de los ratones knock - out gatad1 a un día después de mcao fue significativamente menor que la de los ratones de tipo salvaje, pero no hubo diferencias significativas entre los dos seis horas después de mcao. Para verificar aún más el efecto protector del golpe de gatad1 después de mcao, los investigadores utilizaronTecnología de imágenes microscópicas de dos fotones en miniatura de organismos paisajísticos súper dimensionalesSe registraron cambios dinámicos en la barrera hematoencefálica de zona semioscura (bbb) antes y durante la progresión del accidente cerebrovascular, y los resultados mostraron que las fugas de marcadores en ratones WT aumentaron gradualmente en 24 horas, mientras que los ratones knock - out gatad1 alcanzaron su punto máximo 12 horas después del mcao y comenzaron a disminuir 12 - 24 horas después.

Cabe destacar que estudios previos han confirmado que el mecanismo intercellular de la función de la barrera hematoencefálica se altera ya seis horas después del accidente cerebrovascular, con defectos estructurales que se unen estrechamente al menos 24 horas después del mcao, lo que sugiere que la destrucción de la barrera hematoencefálica a un día después del mcao se debe principalmente al daño intercellular de La barrera hematoencefálica. Por lo tanto, los resultados de este estudio sugieren que el defecto gatad1 específico de las células endoteliales vasculares puede salvar la destrucción de la barrera hematoencefálica en ratones después de mcao a través de mecanismos intercelulares.