TSKgelColumna cromatográfica paraADCAnálisis del control de calidad de los medicamentos

Fármacos de acoplamiento de anticuerpos..ADC) es un medicamento biológico que acopla medicamentos anticancerígenos, entre otros, a anticuerpos.ADCLa investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos de anticuerpos representados por anticuerpos bispecíficos están progresando rápidamente, y actualmente hay16modeloADCEl medicamento fue aprobado para su comercialización. Además, los investigadores comienzan a explorar la tercera generación con mayor uniformidad y menos efectos secundarios (toxicidad fuera de objetivo).ADCMedicamentos, por lo tantoADCLos métodos de purificación y análisis de control de calidad se volverán cada vez más importantes.

1. ADCAtributos de calidad clave y sus métodos de análisis
ADCLos atributos de calidad clave y sus métodos de análisis se muestran en la tabla.1Se muestra. Entre ellos, la cromatografía no desnaturalizada se caracteriza por mantener la estructura avanzada y la actividad de los anticuerpos en el momento de la separación. Relación de acoplamiento entre fármacos y anticuerpos aislados(DAR)Cuando se utilizan diferentes ingredientes, a menudo se utiliza la cromatografía hidrofóbica.

Además, se pueden utilizar fases móviles volátiles.SEC/MSLlevar a caboDARanalizar1). Como y anticuerposADCCSeparación asociada a la actividad, los investigadores también exploraron la separación por cromatografía de afinidadADC2，3). Otros documentos dicen que en anticuerpos, acoplamientos de oligonucleótidos(AOC)La cromatografía de intercambio aniónico se utiliza en el análisis de la relación de acoplamiento. 4).

Tabla1. ADCAtributos de calidad clave y sus métodos de análisis

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* MRM: Monitoreo de múltiples reacciones

Ref.: G. Petrie et al, Libro blanco, 2017, https://www.eag 。。 cɔcм/wp-content/uploads/2018/01/M-028517-Keys-to-Rapid-IND-Submission.pdf

2. ADCModo de separación del análisis de cromatografía no desnaturalizada
analizarADCEn este caso, el aumento de la hidrofobicidad para inhibir el acoplamiento de la carga útil, incluso en condiciones no desnaturalizadas, a veces es necesario agregar disolventes orgánicos como el alcohol isopropílico y el nitrilo a la fase móvil.(5-.25%).

Tabla2Se resume enADCLos patrones de separación del análisis no degenerativo y el análisis degenerativo, así como sus respectivos objetos y características de separación.

Tabla2. ADCAnálisis no degenerativo/.Modo de separación del análisis de desnaturalización

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3. ADCFarmacéuticala SECanalizar
La cromatografía de exclusión de tamaño se utiliza generalmente para la separación.ADCDímeros, polímeros y fragmentos. La siguiente imagen muestra el uso deTSKgel UP-SW3000analizarADCMapa espectral.

Mapa2esADCLos medicamentos son diferentesla SECComparación de la separación en la columna cromatográfica. En comparación con los otros dosla SECColumna cromatográfica,TSKgel UP-SW3000Se puede obtener más información sobre los componentes en la separación de los poliméricos.

4. ADCdeDARAnálisis de valores
Al aislar componentes con diferentes relaciones de acoplamiento entre fármacos y anticuerpos, a menudo se utilizan sustratos no porosos de alta resolución.HICColumna cromatográfica. El nuevo modelo de la reciente cotización de dongcao CompanyHICColumna cromatográficaTSKgel HIC-ADC ButiloHa aumentadoADCLa selectividad de separación puede lograr un análisis más eficiente.

Como se puede ver en el mapa espectral,TSKgel HIC-ADC ButiloSeparaciónADCSimulador(DAR=0,2,4,6,8)El espaciamiento de picos es más amplio que el de otras marcas en el mercado.HICLa columna tiene un rango de separación más amplio y un mejor grado de separación.