Sistema de síntesis de nanopartículas lipídicas Inside Tamara lnp

Tamara es un sistema integrado de preparación de nanopartículas microfluídicas desarrollado conjuntamente por Inside therapitics (insidetx) y elveflow en francia, que se centra en plug - and - play, pérdida de muestras cero y alta reproducibilidad, especialmente diseñado para la investigación y desarrollo y producción en pequeños lotes de nanotransportistas biomédicos como lípidos y ARN - lnp (nanopartículas lipídicas).

I. posicionamiento central y uso

• 全称： Sistema de Formulación de Nanopartículas Plug-and-Play TAMARA

• Uso central: preparación de lípidos, ARN - lnp (entrega de arnm / SiRNA / circrna), nanopartículas de polímero (plga), nanopartículas lipídicas sólidas (sln), etc.

- escenarios de aplicación: investigación preclínica, como desarrollo de vacunas, terapia génica, entrega de medicamentos, vacunas oncológicas personalizadas, entrega de edición genética crispr, etc.

• ventaja central: de 0,2 ML a 30 ml de conexión perfecta de la escala experimental en el cuerpo, pérdida de cola cero, tasa de encapsulamiento superior al 98%, PDI<0.2、 Operación minimalista.

II. principio de funcionamiento (método de precipitación nanométrica microfluídica)

Se adopta la tecnología de mezcla rápida microfluídica impulsada por la presión para controlar con precisión el proceso de Autoensamblaje de nanopartículas:

1. preparación en dos fases

◦ fase orgánica: una mezcla de lípidos (lípidos ionizables, lípidos peg, fosfolípidos, cholesterol) disuelta en etanol.

◦ fase acuática: tampón que contiene ARN (arnm / sirna) u otros medicamentos hidrofílicos.

2. mezcla microfluídica

◦ La fase dual se mezcla con precisión en un chip de control de microfluídico especial (híbrido caótico en forma de Chevron / deflector incorporado).

◦ al regular el TFR (flujo total) y el frr (relación de flujo), se controla la tasa de mezcla, se desencadena la nanoprecipitación lipídica y el Autoensamblaje para formar nanopartículas Uniformes.

3. colección Zero loss

◦ El diseño de la ruta de flujo elimina la pérdida de cabeza y cola, y el 100% de las sustancias activas están envueltas, especialmente adecuadas para pequeñas muestras preciosas (como el arn).

III. composición del sistema y parámetros clave

1. composición del hardware

- host: controlador de presión integrado, sensor de flujo, interfaz de operación de pantalla táctil, plug - and - play, sin conocimientos profesionales de microfluídico.

- chips microfluídicos (reutilizables):

◦ helingbone: adecuado para el control de partículas pequeñas (~ 20 - 100 nm), alto PDI y preparación de ARN - lnp convencional.

◦ mezclador de placa de bloqueo (baffle): adecuado para la preparación de gran tamaño de partícula (~ 100 - 200 nm) y amplio rango de tamaño de partícula.

• muestra Reservoir (reutilizable): se adapta a un volumen de 0,2 ML a 30 ML para reducir el costo de los consumibles.

2. parámetros básicos de rendimiento

• rango de volumen: 0,2 ML (cribado) 30 ML (cuerpo), escala sin fisuras - up.

• Control del tamaño de las partículas: 20 - 200 nm ajustable, reproducibilidad ± 5 nm.

- dispersión (pdi): inferior a 0,2 (altamente monodispersión).

- tasa de encapsulamiento (ee%): > 98% (arn / fármaco).

• velocidad de procesamiento: > 2 minutos / lote, hasta 20 selecciones de fórmula por hora.

• Tasa de pérdida: 0% (diseño de la ruta de flujo).

- dificultad operativa:Nuevos usuariosAmigable, pantalla táctil con parámetros preestablecidos, un clic para ejecutar.

IV. comparación con los métodos tradicionales / productos competitivos

1. puntos dolorosos de los métodos tradicionales (extrusión / homogeneización a alta presión / ultrasonido)

• amplia distribución del tamaño de las partículas (pdi > 0,3), grandes diferencias en los lotes, baja tasa de encapsulamiento ( < 80%), alta pérdida de muestras (> 30%) y dificultad para la microdetección.

2. Tamara vs sistemas de microfluídico autodesarrollados (como el paquete elveflow lnp)

- tamara: integración, plug - and - play, Zero loss、 Operar chips minimalistas, reproducibles y repetibles; Desventaja: baja personalización automatizada.

- sistema de autoinvestigación: altamente personalizable, compatible con la automatización; Deficiencias: construcción compleja, curva de aprendizaje empinada, alta pérdida (~ 300 μl a partir), operación dependiente de la reproducibilidad.

V. casos típicos de aplicación

Preparación de la vacuna contra el arnm lnp: como el arnm - lnp tipo moderna (lípidos ionizables / Peg / Fosfolípidos / cholesterol), tamaño de partícula a 80 nm, PDI < 0,15 y tasa de encapsulamiento superior al 98%.

- entrega de fármacos sirna: como onpatro ® (patisilan) SiRNA - lnp, encapsulamiento eficiente y orientación hepática.

• vacuna oncológica personalizada: detección rápida de la fórmula arnm - lnp del nuevo antígeno tumoral y aceleración del desarrollo de immunotherapy.

- entrega crispr - cas9: preparación de cas9 / sgrna - lnp para edición genética in vivo y sustitución de vectores virales.

VI. Resumen

Tamara es actualmente una plataforma integrada de preparación de nanopartículas microfluídicas en el mercado, fácil de usar y eficiente, que resuelve los puntos dolorosos centrales de los métodos tradicionales y reduce en gran medida el umbral de investigación y desarrollo de ARN - lnp / lípidos. es una herramienta de oro para la investigación preclínica en el campo de vacunas, terapia génica y entrega de medicamentos.