Vacuna polisacárida crm197 y proteína vectorial de la vacuna de unión

Crm197 recombinante (proteína mutante no tóxica de la toxina difterial) -Vacuna polisacárida crm197 y proteína vectorial de la vacuna de unión

• Es una proteína recombinante bien estudiada basada en la expresión de BG Recombinant expression Platform en el sistema procariótico de E. coli

• Confiando en las especificaciones de producción y gestión de calidad de gmp, proporciona un rendimiento estable que sigue los requisitos centrales del sistema de calidad de gmp.

• La pureza de clar es superior al 95%, y la eficiencia es mucho mayor que la de otros productos competitivos en las mismas condiciones de dosis.

• Tener una buena inmunogenicidad: las células T y los epítopos de las células B se conservan mejor

• Se puede combinar con diversas moléculas y membranas, sin influencia de la temperatura y el ph: adecuado para una variedad de condiciones experimentales y buena tolerancia

• No hay fuente animal, no se necesita desintoxicación de formaldehído, más estable: no hay residuos de desintoxicación de formaldehído, el uso como vacuna, especialmente la inmunización infantil, la bioseguridad es mayor

• El Grupo de lisina en la superficie del crm197 se puede utilizar adecuadamente para la reacción de unión, mejorando la eficiencia de unión: la Unión de polisacáridos puede ser mediada por moléculas de Unión (como el ácido benzoico).

Crm197 es la proteína mutante no tóxica de la toxina difterial..Vacuna polisacárida crm197 y proteína vectorial de la vacuna de unión(...)

Es un mutante no tóxico de la difteria que reemplaza la c2h5no2 de 52 plazas por una sola mutación de la c5h9no4, lo que hace que el sitio activo de la enzima de la difteria cambie, por lo que no puede tener efectos tóxicos en las células, pero sigue siendo idéntico a la difteria natural en antigenicidad e inmunogenicidad, y es un vector seguro En la vacuna combinada.

Poco a poco se han aplicado muchas aplicaciones comerciales: vacunas preventivas, como las vacunas combinadas contra meningococcus, hemophilus influenzae B y infecciones neumocócicas, etc., y se han aplicado muchas veces gradualmente a la prevención y el tratamiento de muchas enfermedades que ponen en peligro la salud humana, como el cáncer, los virus, las alergias y la enfermedad de alzheimer.

Diagrama estructural de la proteína crm197:

Sitio de mutación glu52 de la proteína crm197

Características básicas:

Sustitución de aminoácidos individuales en fragmentos

Cambios conformacionales cuando se unen a anticuerpos monoclonales individuales

Unión a la doble capa molecular de Fosfolípidos

Tiene la misma longitud de cadena que la toxina difterial

Puede conectar indirectamente otras moléculas

Pruebas no tóxicas en modelos animales

Se pueden producir a gran escala muchas vacunas para disciplinas comerciales en medios con ingredientes claros.

Mejor "ferry boat" que el toxoide difterial

El propio crm197, que también tiene cierta inmunogenicidad, produce niveles más bajos de anticuerpos contra la toxina difterial que el toxoide difterial, no es "ruidoso" y muestra sus ventajas como vector de vacunas de unión: mejor presentación de antígenos polisacáridos que el toxoide difterial, dispuesto a hacer "ferry".

Áreas de aplicación:

• Aplicación de vacunas contra enfermedades infecciosas bacterianas: desarrollo de vacunas contra una variedad de enfermedades infecciosas bacterianas, como la vacuna hib, la vacuna contra la neumonía, la vacuna contra la encefalitis, la tuberculosis, la fiebre tifoidea, los estreptococos del Grupo A y el gangrena nasal. Además, el crm197 se puede desarrollar como una vacuna para la administración intranasal, como el meningococo del Grupo C.

• Participar en el tratamiento del cáncer: crm197 no es tóxico, pero puede inhibir el crecimiento y la reproducción de células cancerosas. Los estudios han demostrado que el crm197 interrumpe la síntesis de proteínas al unirse a la forma soluble del factor de crecimiento epidérmico HB - EGF y sus precursores, impidiéndole activar el receptor erbb, obstaculizando la mitosis y, por lo tanto, inhibiendo la formación tumoral. Crm197 puede cooperar con c47h51no14 para inhibir el desarrollo del cáncer de ovario; También se puede utilizar como sensibilización química para aumentar la Citotoxicidad de la Gemcitabina (un medicamento antitumoral) en células de Glioma humano; También puede ayudar a los medicamentos a pasar por la barrera hematoencefálica para tratar tumores cerebrales. Además, el crm197 participa más en la inmunoterapia contra el cáncer como vector de vacunas contra el cáncer y desempeña un papel importante en el tratamiento y la prevención de numerosos cánceres, como el glioma, el cáncer de páncreas, el cáncer oral, la leucemia, el cáncer de mama triple negativo y el cáncer de corteza suprarrenal.

• Participar en el desarrollo de vacunas contra el virus:

• Vacuna contra la gripe: crm197, como proteína vectorial estable y eficaz, también se utiliza en el desarrollo de una nueva vacuna contra el virus de la gripe A. El antígeno m2e - crm197 combinado con crm197 tiene una mayor inmunogenicidad que el uso solo del Epítopo constante del virus de la gripe a (m2e) como antígeno.

• Vacuna contra la hepatitis e: la nueva vacuna contra la hepatitis e basada en crm197 tiene un buen desempeño en comparación con la vacuna p239 existente. La formación del antígeno crm197 (a) - E2 mediante la Unión del dominio catalítico de la proteína E2 del crm197 mostró una mayor inmunogenicidad en ratones, y una dosis de 1 μg de crm197 (a) - E2 protegió a los monos vacunados del ataque del virus de la hepatitis e, mientras que la vacuna p239 requirió una dosis más alta (10 μg).

• Vacuna contra el zika: el dominio III (ediiii) de la proteína e del zika virus (zikv), acoplado al crm197, desencadena títulos de anticuerpos específicos de alto ediiii en ratones, resuelve el problema de baja inmunogenicidad del edii y se espera que se convierta en una vacuna candidata para prevenir el zika.

• Participar en la prevención y el tratamiento de múltiples enfermedades:

• Prevención y tratamiento de enfermedades fúngicas: se ha demostrado que la vacuna combinada de polisacáridos de algas - crm197 protege a los ratones de infecciones fúngicas y se espera que participe en la prevención y tratamiento de enfermedades fúngicas como Candida albicans y Aspergillus fumigatus.

• Vacuna para dejar de fumar: la aplicación de crm197 en el desarrollo de vacunas contra la nicotina y otras vacunas ayudará a aumentar la tasa de dejar de fumar y desintoxicación.

• Tratamiento de enfermedades alérgicas: crm197 tiene el potencial de tratar enfermedades alérgicas como proteína portadora. En un estudio de inmunoterapia específica para alérgenos a ácaros del polvo (hdm), los investigadores combinaron el alérgeno derp2 con crm197 como vacuna para inyectar ratones y encontraron que puede inducir anticuerpos igg1 específicos de rderp2, reducir la reactividad de Ige e e inhibir la inflamación de las vías aéreas asmáticas.