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09,21,2026 4vistas
En el Centro de cáncer Messi de la Universidad Federal de virginia, los científicos están llevando a cabo un estudio básico que puede cambiar la forma en que se administra la inmunoterapia celular, un proyecto que recibe financiación piloto del Centro de cáncer Messi de la Universidad Federal de Virginia (vcu massey). El estudio analizó desde un punto de vista cuantitativo cómo el sistema inmunológico responde a la terapia celular, buscando así una nueva forma de inmunoterapia celular, la sinergia entre el trasplante de células madre y la terapia con células car - T. El estudio estableció un modelo de datos para simular la respuesta inmune en la inmunoterapia celular.
"Hemos construido modelos de respuesta inmune observada en trasplantes de células madre y otras formas de tratamiento del cáncer que dependen del sistema inmunológico", dijo el doctor en medicina amirtoor, hematologo, oncólogo e investigador de massey. "esto nos hace entender que la respuesta que ocurre después del inmunotrasplante y la inmunoterapia oncológica es un proceso definitivo y no aleatorio. en el futuro, esperamos que Estos modelos se utilicen para la toma de decisiones terapéuticas, lo que mejorará los resultados del tratamiento en pacientes con cáncer hematológico y linfático".
Establecimiento del modelo
El Dr. toor ha estado trabajando para establecer un modelo de respuesta inmune.
El antígeno leucocitario humano (hla) se refiere a los genes que codifican las proteínas de la superficie celular encargadas de regular el sistema inmunológico. En la actualidad, los médicos utilizan pruebas de Hla para coincidir con donantes de células madre y receptores con una composición similar de hla. Las proteínas producidas por los genes Hla ayudan al sistema inmunológico del cuerpo a distinguir qué células son "yo" y cuáles son exóticas.
Los investigadores estudiaron variantes del antígeno de histocompatibilidad secundaria (mha) donante - receptor de trasplante de células madre. El mha es un fragmento de proteína presentado en la molécula Hla que interactúa con los receptores en las células T del sistema inmunológico. Utilizando análisis avanzados basados en computadoras, los investigadores estudiaron posibles interacciones entre mha y Hla y encontraron variaciones de alto nivel de mha en donantes y receptores de trasplante de células madre. Esta mutación puede provocar la enfermedad de injerto contra huésped (eich), una complicación potencialmente mortal en la que las células inmunes del donante atacan los tejidos sanos en el receptor después del trasplante.
Fórmula del modelo
El principio del modelo se basa en la interacción mha y las diferencias en la codificación de proteínas entre donantes y receptores. Los científicos confirmaron que el grado de respuesta de las células T está relacionado con la incidencia acumulada de Eich en los pacientes.
"Creemos que este tipo de modelo puede usarse para determinar el donante del receptor del trasplante, reduciendo el riesgo de complicaciones como la enfermedad injerto contra huésped. además, también puede proporcionar información sobre las dosis de inmunosupresión después del trasplante", indicó toor.
Aplicación del modelo en car - T
En un segundo estudio publicado recientemente en la revista "trasplante de médula ósea", toor utilizó el estudio para la terapia con células car - T. En este estudio, los investigadores elaboraron una fórmula matemática que podría utilizarse para desarrollar parámetros de dosis cambiantes. Calcular la dosis de terapia con células car - T permite monitorizar la gravedad del síndrome de Liberación de citocinas, una respuesta inmune potencialmente mortal causada por la interacción entre las células car - T y las células tumorales.
Fórmula del modelo
"Demostramos que es posible deducir matemáticamente la relación entre la expansión de las células car - T y el crecimiento de las células de leucemia objetivo", dijo toor. "Esto ayudará a los médicos a establecer parámetros de dosis para la carga tumoral de pacientes específicos para limitar la toxicidad farmacéutica".
Este último estudio, publicado recientemente en la revista Frontiers of inmunology, aplica aún más el modelo anterior. Toor y su equipo consideraron otras variables presentes en el trasplante de células madre que podrían ayudar a simular con mayor precisión la respuesta de las células T entre donantes y receptores.
Conclusión
"A través de este estudio, hemos desarrollado un marco matemático integral de respuesta inmune que proporciona una nueva perspectiva de varios factores esenciales para la inmunología de células T. Estos modelos demuestran firmemente que la respuesta inmune no es aleatoria, sino que se puede calcular y predecir ", dijo toor. "Hemos logrado avances conceptuales en la aplicación médica al trasplante de células madre y la inmunoterapia oncológica".
Los investigadores continúan mejorando sus modelos mientras trabajan para garantizar que los fondos les permitan evaluar y tratar a los pacientes que reciben tratamiento celular en el Centro Oncológico Messi mediante el uso de secuenciación de exones completos. Su trabajo futuro estudiará cómo estas diferencias en la Biblioteca de secuencias de ADN pueden cambiar el espectro de células inmunes del donante después del trasplante y convertirlo en un espectro de antígenos tisulares del receptor. Los resultados del estudio proporcionarán a los médicos mediciones en tiempo real de la respuesta inmune y ajustes adecuados en el tratamiento. (valle biológico)
Fuente de referencia:
Ali Salman, Vishal Koparde, Charles E. Hall, Max Jameson-Lee, Catherine Roberts, Myrna Serrano, Badar AbdulRazzaq, Jeremy Meier, Caleb Kennedy, Masoud H. Manjili, Stephen R. Spellman, Dayanjan Wijesinghe, Shahrukh Hashmi, Greg Buck, Rehan Qayyum, Michael Neale, Jason Reed y Amir A. Toor. Determinación de los principios cuantitativos de la respuesta de células T a la disparidad antigénica en el trasplante de células madre. Frontiersin Immunology, 2018; 9 DOI: 10.3389/fimmu.2018.02284
Las fórmulas de imagen en el artículo provienen de la literatura anterior.
