¿En el mundo de la verificación gmp, se repite una pregunta: ¿ deberíamos dibujar un mapa de distribución de la concentración de dióxido de carbono en una incubadora como si hubiéramos dibujado un mapa de distribución de temperatura?

¿ por qué el mapa de distribución de la temperatura es diferente:

El mapa de distribución de temperatura es un requisito común en gmp. Reflejamos indirectamente la temperatura del producto midiendo la temperatura. Dado que el producto no se equilibra inmediatamente con los cambios en el aire circundante, trazar un mapa de distribución ayuda a demostrar su uniformidad y estabilidad. La humedad relativa también varía según la temperatura, por lo que también es importante trazar un mapa de distribución. Pero el comportamiento del gas dióxido de carbono es diferente.

Física de la distribución del dióxido de carbono:

A diferencia de la temperatura y la humedad relativa, el gas se equilibra muy rápido. A menos que la sonda se encuentre directamente frente a la entrada de gas, el dióxido de carbono en la Cámara se propagará casi inmediatamente. Las incubadoras modernas suelen utilizar ventiladores para mantener la uniformidad de la temperatura, lo que también acelera la mezcla de dióxido de carbono.

He estado involucrado en la verificación de GMP y el monitoreo ambiental durante más de 20 años. Durante este tiempo, a menudo uso esta metáfora para explicar el equilibrio del dióxido de carbono: es similar al agua en un tanque de agua. No necesita verificar si la superficie del agua está horizontal; Debido a la acción de la gravedad, la superficie del agua es esencialmente horizontal. Asimismo, debido al comportamiento inherente del gas, la concentración de dióxido de carbono se estabiliza en cuestión de segundos en toda la incubadora.

Algunos de los clientes con los que he trabajado han planteado un punto importante: aunque los fabricantes de incubadoras afirman tener una "rápida difusión" y una "distribución uniforme del dióxido de carbono", en un entorno gmp, las declaraciones de los proveedores por sí solas no son suficientes, aunque sean reales. El equipo de verificación debe presentar pruebas documentales de que la incubadora es adecuada para su uso previsto.

Efecto amortiguador:

Incluso si se abre la puerta, la concentración de dióxido de carbono disminuye del objetivo típico del 5% a la concentración ambiental (- 0,04%), y el medio líquido en la placa de Petri y el matraz puede actuar como amortiguador. El dióxido de carbono disuelto no se escapa de inmediato. Este efecto amortiguador ayuda a proteger los cultivos celulares al abrir brevemente la puerta, al igual que el producto congelado no se descongela inmediatamente en el refrigerador al abrir la puerta del refrigerador. En la verificación, esto significa que la tasa de recuperación después de la apertura de la puerta puede ser un parámetro más significativo que dibujar un mapa de distribución de dióxido de carbono en varios puntos de la Cámara.

¿¿ qué resultados esperan los auditores?

El desafío está aquí: no hay directrices regulatorias formales que obliguen a trazar un mapa de distribución de dióxido de carbono en una incubadora. La usp, la OMS y el ispe proporcionaron orientación sobre el mapa de distribución de temperatura, pero no proporcionaron orientación sobre el mapa de distribución de dióxido de carbono.

Pero esto no significa que los auditores no hagan preguntas. Sabemos por experiencia que los reguladores pueden solicitar pruebas documentales de que la incubadora está "controlada" y "cumple con el uso esperado". sin embargo, generalmente no se requiere un mapa de distribución de dióxido de carbono. por el contrario, nuestra atención está bien centrada en demostrar que la incubadora puede funcionar como se esperaba, en lugar de depender únicamente de la Declaración de diseño del proveedor.

Mi punto de vista es bastante pragmático:

1. la vigilancia y el control del dióxido de carbono son esenciales.

2. es poco probable que el mapa de distribución revele tendencias significativas de cambio.

3. la evidencia de la tasa de recuperación y estabilidad del dióxido de carbono puede ser más convincente que el estudio del mapa de distribución.

Puntos clave para verificar el equipo:

Equilibrio rápido del dióxido de carbono: a diferencia de la temperatura, los mapas de distribución generalmente no muestran tendencias cambiantes.

Cultivo protector de Acción amortiguadora: el dióxido de carbono disuelto en el medio líquido puede aumentar la estabilidad cuando se abre brevemente la puerta.

Atención a la tasa de recuperación: la verificación debe enfatizar la velocidad a la que el nivel de concentración de dióxido de carbono vuelve al punto de ajuste después de la interferencia.

Control de documentos: incluso si no hay un mapa de distribución, los datos de verificación deben demostrar el estado controlado y la aplicabilidad.

Listo para responder a las preguntas de los auditores: la declaración debe ser verificada internamente, no solo confiando en el Manual del fabricante.

Conclusiones:

Aunque puede que no sea necesario ni científico trazar un mapa de la distribución del dióxido de carbono en una incubadora, la verificación del control del dióxido de carbono es necesaria. Al centrarse en la tasa de recuperación, la estabilidad y los registros de monitoreo, el equipo de verificación puede cumplir con las expectativas regulatorias, respetando al mismo tiempo las características físicas únicas del comportamiento del dióxido de carbono.