Las proteínas producidas por un fabricante biofarmacéutico para mantener la vida pueden reducir en gran medida los efectos secundarios de la quimioterapia, que ocupa un primer lugar en la industria, pero enfrenta desafíos en la verificación de limpieza. Las instalaciones de producción de la compañía tienen un rendimiento estable, un funcionamiento confiable y una tecnología avanzada, lo que puede garantizar que el proceso de producción sea estable, seguro y rentable. Por ejemplo, la compañía no utilizó un método de clar con un ámbito de aplicación muy limitado para analizar muestras de limpieza convencionales para la verificación de limpieza y la conversión de productos, sino que utilizó un método no exclusivo.Métodos de análisis del carbono orgánico total (toc)Se ahorraron muchos gastos.

También están desafiando compuestos de cuatro regiones de la columna de purificación de proteínas en su flujo de proceso para situaciones adversas.Verificación toc. El estudio piloto de verificación de cuatro semanas muestra que se espera que el programa de verificación de limpieza (verificación de rutina y conversión de productos) llevado a cabo por la compañía en el laboratorio aumente su costo de verificación de limpieza en 54.000 dólares. Si la compañía continúa operando en su Estado actual, su costo de verificación de limpieza superará los 500.000 dólares.

El análisis de muestras limpias a base de agua en el laboratorio no es engorroso, pero requiere mucha mano de obra y tiempo, y no puede producir los resultados deseados. Sin embargo, la verificación de limpieza no es tan simple como que los técnicos de laboratorio vayan al taller de producción para recoger las muestras y luego las lleven de vuelta al laboratorio. Suponiendo que el equipo de prueba esté listo, el personal también tendrá que cargar las muestras y luego esperar a que termine el proceso de procesamiento. Una vez obtenidos los resultados, el personal necesita incluso dedicar más tiempo a registrar los resultados en las notas experimentales y las notas del equipo y completar el informe. La figura 1 muestra el diagrama de flujo actual.

Figura 1. diagrama de flujo de muestreo (haga clic para ver la imagen grande)

Según los cálculos de la compañía, durante un periodo de tiempo típico de cuatro semanas, se necesitaron un total de 895 horas para probar 371 muestras producidas a partir de cuatro áreas en la columna de purificación, necesarias para la confirmación de la limpieza y la conversión del producto. Se espera que el costo de estas muestras sea de 53.700 dólares. Además, el personal puede tardar 48 horas en obtener los resultados de las pruebas del laboratorio y luego reanudar la producción, que es una parte importante del calendario de producción. Por lo tanto, la compañía decidió abandonar el método de análisis de laboratorio y buscar métodos de menor costo.

Después de evaluar varias opciones, la compañía finalmente decidió adoptarMétodo de análisis toc de la Línea lateral at - lineEs decir, el análisis in situ. Similar al muestreo en línea, el trabajoLos operadores toman muestras cerca del flujo de proceso (no en el flujo de proceso) y utilizan un analizador portátil para el análisis in situ. La figura 1 muestra el lado derecho.El método elimina fundamentalmente los costosos pasos no incrementales en el proceso de muestreo toc anterior. Los resultados de la prueba están enSe puede generar en solo 30 minutosEl personal solo necesita introducir los resultados en el registro de producción.

La compañía eligióSievers^®Analizador toc portátil m9La razón es que el analizador lo ayudó a resolver tres problemas Principales. En primer lugar, la compañía ha verificado en su laboratorio el método de análisis toc (método de oxidación de persulfato ultravioleta Sieves y método de detección de conducción de película) y está muy satisfecha con la tecnología. Debido a que la FDA admite métodos de línea lateral, el uso de este analizador puede reducir drásticamente las necesidades humanas de registro e informes.¹El equipo de producción puede extraer muestras directamente, analizarlas con un analizador y luego registrar rápidamente los resultados del análisis. No tendrán que esperar a que el Departamento de control de calidad (control de calidad) publique los resultados y revise el equipo. Con la ayuda del método toc lateral, el procedimiento de muestreo se puede realizar fuera del laboratorio y directamente en el taller de producción.

El segundo desafío es demostrar que los resultados del análisis del analizador portátil m9 son equivalentes o mejores que los resultados del análisis de laboratorio de la compañía. En el laboratorio, el personal verifica las muestras analizando la limpiezaLos productos se someten a pruebas estandarizadas o pruebas de idoneidad del sistema antes de verificar los resultados. Afortunadamente, el programa es el mismo que el que utiliza el analizador portátil m9 para el análisis de líneas laterales, y los resultados de la prueba son "comparables" a los resultados del método toc.

El tercer desafío es cómo transmitir el conocimiento relevante del instrumento y el método a los empleados del Departamento de producción. Sin embargo, resultó que no era un problema en absoluto, ya que los empleados del taller de producción pudieron usar el instrumento con maestría después de asistir a un curso de formación / habilidades de 60 minutos de duración.

Tras completar las evaluaciones y registros necesarios de control de cambios, la compañía reconoce queEl uso de un analizador portátil m9 puede ahorrar una gran cantidad de costos de inmediato.. debido a que el instrumento es muy ligero, el equipo de fabricación puede realizar análisis de muestras en varios talleres de producción. Incluyendo los costos de suministro de contenedores, hisopos de algodón y productos estándar, así como los costos de verificación del equipo, el gasto anual necesario para utilizar el analizador es de solo 40.000 dólares, muy por debajo de los 500.000 dólares previstos para realizar pruebas de laboratorio.

La compañía comparó los datos de costos del método toc de laboratorio con los datos de costos del método de análisis toc de Línea lateral recopilados hasta ahora. Esperan que si salen del laboratorio e implementan el método toc directamente en el taller de producción, se utilicen anualmente para la verificación de limpieza y la conversión del producto.El coste del muestreo se reducirá significativamente en un 92%(figura 2). Además, el Departamento de control de calidad y el equipo de producción también pueden utilizar su tiempo de manera más eficiente. No habrá retrasos interminables en el proceso de análisis; Por el contrario, el personal puede registrar los resultados del análisis en tiempo real y, si está seguro, firmar rápidamente el plan de verificación y el registro de conversión del producto (figura 3).

Figura 2. el toc lateral reduce los costos en un 92%

Figura 3. el toc lateral acorta el tiempo del ciclo

Acercar el proceso de producción al plan de tecnología de análisis de procesos (pat) de la FDA forma parte del plan estratégico de la compañía.¹El PAT es un marco destinado a mejorar la calidad del producto final. Aunque en la industria farmacéutica los cambios en los procesos son difíciles de controlar y registrar, la compañía es consciente de que este cambio sigue el ritmo de los tiempos, es innovador y es una buena práctica. La FDA está de acuerdo y su plan PAT también alienta a la industria farmacéutica a desarrollar e implementar nuevas tecnologías, y el toc lateral es un buen ejemplo.

La compañía no gastó mucho tiempo y dinero en la transición al método de línea lateral, sino que confirmó fácilmente y sin problemas los cambios en su método de verificación de limpieza, demostrando efectivamente que el método toc de Línea lateral es un método de bajo costo para implementar el marco pat.

Referencias