Productos estándaryProductos de referenciaSon dos tipos de sustancias clave comúnmente utilizadas en la investigación y el desarrollo de medicamentos, la producción y el control de calidad, y hay diferencias obvias entre las dos en términos de definición, uso y requisitos de gestión. Las diferencias entre los dos se analizan en detalle desde múltiples dimensiones:
I. definiciones y fuentes
Norma de referencia
Definición: las propiedades de pureza, contenido, etc. de las sustancias de referencia utilizadas para calibrar instrumentos, verificar métodos de análisis o como cálculos cuantitativos deben ser altamente precisas y trazables.
Fuente: generalmente preparada, calibrada y distribuida uniformemente por la Comisión Nacional de Farmacopea o autoridades autorizadas (como la Fiscalía central, la usp, el ep) para garantizar la coherencia a nivel nacional o mundial.
Ejemplo: estándar de clorhidrato de procaína, utilizado como sustancia de referencia en la determinación del contenido.
Sustancia de referencia (sustancia de control)
Definición: sustancia de pureza conocida utilizada como control en la identificación, examen o determinación del contenido, principalmente como referencia en experimentos.
Fuente: puede ser preparada o comprada por la propia empresa, pero debe cumplir con los requisitos internos de control de calidad, sin necesidad de unificar estrictamente la Fuente.
Ejemplo: un control de aspirina hecho por una empresa para la prueba de disolución de tabletas.
II. uso y función
| dimensión | Productos estándar | Productos de referencia |
| Uso básico | Análisis cuantitativo (por ejemplo, determinación del contenido, determinación de la potencia) | Análisis cualitativo / semicuantitativo (como identificación, inspección de impurezas) |
| escenarios de aplicación | Calibración del instrumento, verificación del método, dibujo de la curva estándar | Control experimental, control positivo / negativo, comparación de resultados |
| Casos típicos | Como referencia para el método estándar externo en la Cromatografía líquida de alto rendimiento (clar) | Como control de identificación en la cromatografía de capa fina (tlc) |
III. requisitos de gestión
Productos estándar
Requisitos de calibración: la pureza debe determinarse mediante experimentos estrictos (como titulación, cromatografía) con un informe de calibración detallado.
Condiciones de almacenamiento: por lo general, se necesitan bajas temperaturas (- 20 ° C por debajo), conservación a prueba de luz y, en algunos casos, Desecante a prueba de humedad.
Período de validez: marcado claramente, necesidad de volver a calibrar o abandonar después de la expiración.
Base legal: siga las regulaciones de la Farmacopea China o la farmacopea internacional (como usp, ep).
Productos de referencia
Requisitos de calibración: las empresas establecen sus propios estándares de control interno, y los requisitos de pureza son inferiores a los estándares, pero deben satisfacer las necesidades experimentales.
Condiciones de almacenamiento: de acuerdo con la naturaleza de la sustancia, la temperatura ambiente general y la protección de la luz están bien.
Período de validez: la empresa estipula por sí misma que debe pasar la prueba de Estabilidad para verificar.
Base de la normativa: seguir el SOP de la empresa o las normas de la industria, no es necesario obligar a cumplir con la farmacopea.
IV. pureza y estabilidad
Pureza
Estándar: la pureza suele ser ≥ 99,5%, y el contenido de impurezas debe calibrarse con precisión.
Referencia: la pureza ≥ 95% está bien, y la influencia de las impurezas se puede controlar a través del diseño experimental.
Estabilidad
Productos estándar: es necesario volver a inspeccionar regularmente (por ejemplo, cada 6 meses) para garantizar que la pureza no cambie.
Control: los requisitos de estabilidad son bajos, pero deben usarse durante la validez.
V. comparación de escenarios de uso
| escena | Productos estándar | Productos de referencia |
| Determinación del contenido | Deben utilizarse productos estándar (método estándar externo / método estándar interno) | No se puede usar solo |
| Inspección de impurezas | Ayudar a establecer la curva estándar de impurezas | Como control de impurezas conocidas |
| Prueba de identificación | Por lo general no se utiliza | Como control positivo (como tlc, identificación ir) |
| Detección de disolución | Para dibujar curvas estándar | Como preparación de control (como la comparación entre medicamentos genéricos y medicamentos de investigación originales) |
6. precauciones en la aplicación práctica
Evitar el uso confuso
Los estándares no pueden reemplazar a los controles para análisis cualitativos (como pruebas de identificación), porque la pureza excesiva puede conducir a falsos positivos.
Los controles no se pueden utilizar para análisis cuantitativos (como la determinación del contenido), ya que el error de pureza afectará directamente la precisión de los resultados.
Gestión de los productos propios de las empresas
Si los productos de referencia son caseros por la empresa, deben ser verificados por la metodología (como lineal, precisión y precisión) y establecer un sistema de trazabilidad.
Los productos estándar deben comprarse a las autoridades y está prohibido prepararlos por sí mismos.
Diferencias internacionales
Ue: el estándar de referencia se distingue claramente del estándar de trabajo, que se utiliza dentro de la empresa.
Estados unidos: los estándares USP se pueden usar directamente como controles, pero las empresas deben demostrar su equivalencia.
VII. casos típicos
Caso 1: determinación del contenido
Se utilizó el estándar de clorhidrato de ciprofloxacina (pureza del 99,8%) para dibujar la curva estándar de clar y calcular el contenido de la muestra. Si se usa incorrectamente el control (98% de pureza), el resultado será aproximadamente un 1,8% más alto.
Caso 2: inspección de impurezas
Al examinar el ácido nucleico libre en la API de aspirina, se utilizó la sustancia de referencia del ácido nucleico (pureza del 99%) como control positivo para confirmar la efectividad del método de detección de impurezas.
resumen
| Diferencias básicas | Productos estándar | Productos de referencia |
| posicionamiento | Sustancias de referencia legales | Sustancia de referencia experimental |
| Requisitos de pureza | Extremadamente alto (≥ 99,5%) | Más (≥ 95%) |
| Rigor de la gestión | Cumplimiento obligatorio de la Farmacopea | Control autónomo de las empresas |
| ¿¿ se puede hacer a sí mismo? | Prohibición | Permitido (sujeto a verificación) |
Distinguir correctamenteProductos estándarConProductos de referenciaEs la clave para garantizar el cumplimiento de la investigación y el desarrollo, producción y control de calidad de los medicamentos. Las empresas deben elegir estrictamente de acuerdo con el propósito experimental para evitar desviaciones de datos o riesgos regulatorios debido al uso indebido.