Los trastornos sociales son un tipo de asociación con enfermedades neuropsiquiátricas humanas.Muy altoTrastornos del comportamiento. Los estudios actuales han demostrado que muchos núcleos y circuitos neuronales están relacionados con el comportamiento social, incluyendo la corteza prefrontal, la amígdala basolateral, el núcleo occipital, la zona tegmática lateral del cerebro, el núcleo haberular lateral (lhb), etc. El lhb, como "centro antirecompensa" del cerebro, recibe entradas del cerebro anterior marginal y los Ganglios basales y se dirige principalmente al sistema neuromodulador monoaminérgico del cerebro medio. Debido a su posición anatómica especial, el lhb desempeña un papel de "hub", integrando información basada en recompensas, sentidos y experiencias, regulando diversos procesos motivacionales, cognitivos y motoros, participando así en la aparición y desarrollo de múltiples enfermedades neuropsiquiátricas. En los últimos años, los investigadores han descubierto que la lhb juega un papel vital en el comportamiento social. Sin embargo, se desconocen los mecanismos moleculares y celulares por los que el lhb regula aspectos del comportamiento social, como la ausencia de placer social, que es el principal obstáculo para comprender los mecanismos patológicos de la ausencia de placer social y transformar los avances actuales en tratamientos clínicos efectivos a través de dianas terapéuticas específicas.

El 3 de julio de 2023, los últimos resultados del equipo del Profesor Xu xingshun del Instituto de Neurociencias de la Universidad de suzhou, en colaboración con el equipo del profesor Wang guanghui de la facultad de farmacia de la Universidad de suzhou, fueron publicados en línea en la revista internacional Cell Reports bajo el título "tet2 Acts in the later habenla to regulate Social reference in mice".

Captura de pantalla de la tesis en línea

Hasta ahora, cada vez más estudios han demostrado que el estrés ambiental externo puede afectar el comportamiento individual a través de modificaciones epigenéticas genéticas. Las últimas investigaciones confirman que la hidroximetilación es una forma importante de desmetilación, y la enzima de translocación ten - Eleven 2 (tet2), como importante enzima catalítica de hidroximetilación, afecta la transcripción de genes regulando la modificación de la hidroximetilación del ADN (5hmc). El equipo de investigación científica dirigido por el Profesor Xu xingshun y el profesor Wang guanghui de la Universidad de Suzhou investigó y discutió este problema científico.

El equipo de Investigación encontró que la enzima catalítica de hidroximetilación tet2 estaba altamente expresada en lhb en ratones, mientras que la interferencia selectiva con la expresión de tet2 de lhb causó trastornos de preferencia social en ratones. A través del análisis de los resultados de la secuenciación de la modificación 5hmc en todo el genoma, se encontró que la ausencia de tet2 indujo genes anotados por dhmrs (regiones hidrogeológicas diferenciadas) relacionados con la función neuronal (desarrollo sináptico y proyección).

Figura 1: los ratones con defectos de tet2 en modelos animales sociales tienen trastornos significativos de preferencia social

Para explorar el efecto de la ausencia de tet2 en la actividad neuronal, el equipo utilizó un microscopio de dos fotones miniaturizado (fhirm - tpm) para detectar la actividad de ca2 + vivo en ratones de comportamiento libre y encontró un aumento significativo de la actividad de calcio en las neuronas lhb en ratones con ausencia de tet2, sugiriendo que la ausencia de tet2 aumentó la actividad neuronal lhb. Y demostró además que tet2 mediaba las preferencias sociales de los ratones regulando la modificación 5hmc del gen asociado al autismo sh3rf2.

Figura 2: revelando la actividad neuronal anormal de lhb en ratones con defectos de tet2 utilizando técnicas de dos fotones miniaturizadas

Este estudio comienza proponiendo un mecanismo de regulación para que la modificación Epigenética dependiente de tet2 afecte la actividad eléctrica de lhb y participe en el comportamiento de preferencia social; Por su parte, la vía de señalización dirigida a tet2 o aguas abajo mejora significativamente el trastorno de preferencia social en ratones knock - out del gen tet2. El estudio encontró nuevas dianas para el tratamiento de las enfermedades neuropsiquiátricas asociadas a los trastornos del comportamiento social.