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La tecnología de dos fotones miniaturizada ayuda a descubrir el comportamiento predictivo de la ingesta de agua regulada por el circuito nervioso Gaba Energy del núcleo Septal medial.
Fecha:2025-10-31Leer:2

Los antiguos decían que estaban "felices de estar satisfechos","La media"También hay teorías de "demasiado tarde", estas sabidurías apuntan a la misma verdad: todo tiene su grado, y la mejor política es la correcta. En los organismos vivos, cuando el cuerpo carece de agua, toma la iniciativa de buscar agua y, una vez satisfecha la demanda, deja de ingerir naturalmente. Este proceso fisiológico aparentemente ordinario en realidad refleja la increíble capacidad de regulación de precisión del sistema nervioso.

El comportamiento del agua potable está regulado por la homeostasis y también se puede ajustar rápidamente antes de que cambie la presión osmótica sanguínea, un fenómeno conocido como satisfacción esperada de la sed. Las señales estables y esperadas convergen en los órganos subforáneos (sfo); Sin embargo, enCambios en la composición de la sangreAnteriormente, se desconocía la vía neuronal que transmite la información periférica al sfo.



Naturaleza Neurociencia

2025 / 09


El 22 de septiembre de 2025, el equipo Chen Zhong / Wang Yi de la Universidad de medicina tradicional china de ZhejiangNaturaleza NeurocienciaLa publicación en línea se titula "Un circuito inhibidor septal de abajo hacia arriba mediaba el control anticipatorio de la bebida."El trabajo de investigación, el estudio revela un circuito inhibidor de la transmisión del núcleo Septal medial (ms) del ratón al sfo, que participa en el control esperado de la regulación del comportamiento del agua potable del ratón. MSácido gamma - aminobutírico(gaba) las neuronas energéticas codifican la señal de saciedad hídrica integrando pistas orales y rastreando señales gastrointestinales. Estas neuronas reciben señales del núcleo parabraquial y las transmiten a las neuronas camkii en el sfo, formando vías activas de abajo hacia arriba para evitar el consumo excesivo de agua. Cuando el acceso está dañado, puede causar exceso de agua potable y causarHiponatremia.


微型化双光子技术助力发现内侧隔核GABA能神经环路预测性调控摄水行为

Captura de pantalla de la tesis en línea




En primer lugar, a través del rastreo retrógrado y fostrap, los investigadores descubrieron que la ms no solo es uno de los tramos superiores importantes del sfo, un centro importante para controlar el comportamiento del agua potable, sino que también las neuronas Gaba energéticas de la ms se activan significativamente en estado de saciedad del agua.



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Teniendo en cuenta los Estados MiembrosvGAT- la complejidad del circuito SFO en el comportamiento del agua potable, aprovechada por los investigadoresMicroscopio de dos fotones miniaturizado en escena súper tridimensionalSe realizaron registros de imágenes de calcio y los resultados mostraron que estas neuronas presentaban un patrón de actividad bifásico durante el agua potable: una inhibición rápida al comienzo del lamer y luego una mayor actividad gradual durante el agua potable. Se sugiere que las neuronas Gaba energéticas de la Sra. codifican dos tipos de información pionera al mismo tiempo: primero, lamer la señal inhibidora de la retroalimentación oral instantánea relacionada; En segundo lugar, la activación posterior de la "señal lenta" de las señales del tracto gastrointestinal.



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Al manipular con precisión este circuito nervioso, los investigadores descubrieron que la activación selectiva por fotogenética de este circuito nervioso GABA - energético de MS - SFO puede detener inmediatamente el comportamiento del agua potable en ratones sedientos; La inhibición de esta vía, por su parte, permitirá que los ratones que ya están llenos sigan bebiendo agua, lo que indica que el circuito tiene una "regulación bidireccional dependiente del estado" del agua potable: activar el circuito ms → SFO en estado de sed trae una "parada de bebida" inmediata y un efecto de precio positivo; La inhibición de la vía en estado de saturación de agua produce un impulso de precio negativo, lo que induce "sed falsa" y prolonga el agua potable.



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Para explorar las características moleculares de las neuronas GABA - energéticas del núcleo Septal proyectadas a sfo, el equipo de investigación utilizó la técnica de secuenciación del Transcriptoma espacial (spatial - seq) y encontró diferencias significativas en la expresión genética entre estas neuronas y las neuronas GABA - energéticas de la zona preóptica medial adyacente (mnpo). En concreto, las neuronas GABA - energéticas de mnpo están marcadas principalmente por el gen receptor del péptido 1 similar al glucagón (glp1r), mientras que las neuronas GABA - energéticas del núcleo Septal proyectadas por SFO expresan selectivamente el factor de transcripción del marco SRY 6 (sry - Box Translation factor 6, sox6). Se cree que el sox6 juega un papel importante en la regulación del equilibrio humoral.



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A continuación, los investigadores definieron los tipos de células funcionales SFO aguas abajo de las neuronas energéticas Ms gaba. En primer lugar, el rastreo sináptico único del virus de la rabia y la Electrofisiología demostraron que las neuronas excitantes camkii de SFO son las principales neuronas energéticas Gaba de ms aguas abajo directas, y ambas forman una conexión sináptica inhibidora. Otros experimentos de conexión funcional han demostrado que la activación de las neuronas energéticas ms Gaba puede inhibir inmediatamente el SFO siguiendo la luz.CaMKIIActividad de calcio. La clave es cuando se activa el SFO en estado deshidratadoCaMKIINeuronas que revierten significativamente la activación de la luz msvGATEl efecto de inhibición de la captación de agua producido por el circuito SFO indica que SFOCaMKIILas neuronas son el "efector" central de este circuito inhibidor que regula el agua potable.



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¿Entonces, ¿ Cómo saben estas neuronas Gaba energéticas de la Sra. que hemos bebido suficiente agua? El estudio encontró que estas neuronas son capaces de recibir señales orales y gastrointestinales de entrada de pbn al mismo tiempo y transmitir esta información sensorial al SFO inferior después de la integración, regulando así el comportamiento del agua potable. Como punto de tránsito de señales clave, el pbn transmite información sensorial oral y gastrointestinal a las neuronas Gaba energéticas en la región ms, proporcionando un marco de red neuronal más completo para la regulación del agua potable. Después de cortar la entrada de la señal de pbn a ms, la actividad de calcio de las neuronas de la Sra Gaba durante el agua potable también se "inactiva", y los ratones beben agua en exceso y desarrollan hiponatremia - es como un vehículo sin 'frenos', corriendo todo el camino para causar accidentes.



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[referencias]

Xu L, Sun Y, Huang C,y otrosUn circuito inhibidor septal de abajo hacia arriba mediaba el control anticipativo del consumo de alcohol.Nat NeurosciPublicado en línea el 22 de septiembre de 2025. Doi: 10.1038 / s41593-025-02056-4